ผู้ชายมีอัตราที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งสมองและการศึกษานี้อาจอธิบายได้ว่าทำไม

คุณเคยสงสัยไหมว่าทำไมในสายพันธุ์ส่วนใหญ่ตัวผู้จึงมีขนาดใหญ่กว่าและประดับมากกว่าตัวเมีย? มันเป็นแง่มุมที่กำหนดวิวัฒนาการของชีววิทยา แต่ความหมายของสุขภาพและโรคของมนุษย์มีความหมายอย่างไร อะไรคือความต้องการแผนภูมิหนึ่งเพื่ออธิบายการเติบโตปกติในเด็กผู้ชายและอีกแผนภูมิหนึ่งอธิบายการเติบโตปกติของเด็กผู้หญิง เหตุใดจึงมีสองมาตรฐานสำหรับการเจริญเติบโตและมันสำคัญสำหรับโรคของการเจริญเติบโตเช่นมะเร็ง?

ฉันเป็นแพทย์และนักวิทยาศาสตร์เนื้องอกเนื้องอกในสมองเด็กและสนใจที่จะพัฒนาวิธีการรักษาใหม่สำหรับ glioblastoma (GBM) และเนื้องอกในสมองชนิดร้ายแรงอื่น ๆ

Glioblastoma เป็นเนื้องอกในสมองที่พบได้บ่อยและฆ่าจอห์นแม็คเคนและเท็ดเคนเนดีผู้ล่วงลับไปแล้วของสหรัฐอเมริกาและโบบิเดน III เด็กคนโตของอดีตรองประธานาธิบดีโจไบเดน

ดูเพิ่มเติม: ทำไมผู้หญิงเก็บไขมันในสถานที่ที่แตกต่างจากผู้ชาย

ในปีใหม่นี้ชาวอเมริกันประมาณ 22,000 คนจะพัฒนา glioblastoma และเกือบจะมีจำนวนเท่ากันเกือบจะตาย ในขณะที่ GBM เกิดขึ้นในทั้งชายและหญิงเราสามารถคาดการณ์ได้อย่างน่าเชื่อถือจาก 22,000 รายใหม่ 8,500 จะเป็นเพศหญิงในขณะที่อีก 13,500 รายจะเป็นเพศชาย นอกจากนี้ผู้ป่วย GBM เพศหญิงสามารถคาดหวังว่าจะอยู่รอดได้นานกว่าผู้ป่วยเพศชายประมาณ 6 เดือนโดยเฉลี่ย

เพื่อนร่วมงานของฉันและฉันสงสัยว่าความแตกต่างพื้นฐานทางชีววิทยาอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้ชายถึงมีความเสี่ยงต่อเนื้องอกในสมองที่ร้ายแรงเหล่านี้และทำไมเวลารอดชีวิตของพวกเขาจึงสั้นกว่าสำหรับผู้หญิง เราตั้งสมมติฐานว่าหากมีความแตกต่างระหว่าง glioblastoma รุ่นเพศชายและเพศหญิงเราอาจจะสามารถสร้างวิธีการรักษาแบบเฉพาะเพศใหม่เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับทุกคน

เพศและโรค

โรคของมนุษย์จำนวนมากแสดงความแตกต่างทางเพศอย่างมากในความถี่และความรุนแรงของพวกเขา ความผิดปกติของภูมิต้านทานผิดปกติเช่นโรคลูปัส erythematosus เกิดขึ้นบ่อยครั้งในเพศหญิงมากกว่าเพศชายถึงเก้าเท่าและโรคทางจิตเวชเช่นเช่นภาวะซึมเศร้าเกิดขึ้นเกือบสองเท่าในเพศหญิงเมื่อเทียบกับเพศชาย ผลของความแตกต่างทางเพศในโรคมะเร็งยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางในการวิจัยทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการ

ในขณะที่มีความสนใจอย่างมากในการพัฒนาวิธีการที่เป็นส่วนตัวมากขึ้นในการรักษาโรคมะเร็งเพศของผู้ป่วยซึ่งเป็นคุณสมบัติที่สำคัญของการปรับให้เป็นส่วนตัวยังไม่ได้รวมอยู่ในกระบวนทัศน์นี้ ในการศึกษาล่าสุดของเราที่ตีพิมพ์ในวารสาร วิทยาศาสตร์การแพทย์ translational ผู้ทำงานร่วมกันของฉันและฉันให้สิ่งที่เราคิดว่าเป็นหลักฐานที่น่าสนใจว่าเพศของผู้ป่วยควรรวมอยู่ในการรักษาสำหรับ glioblastoma และตรวจสอบอย่างละเอียดมากขึ้นในห้องปฏิบัติการ

ในการศึกษาของเราเราพยายามที่จะตรวจสอบว่าความแตกต่างในการอยู่รอดสำหรับผู้ชายและผู้หญิงที่มี glioblastoma เป็นผลมาจากการตอบสนองที่แตกต่างกันกับการรักษามาตรฐาน การผ่าตัดการฉายรังสีและเคมีบำบัด temozolomide และถ้ามีเราต้องการที่จะสำรวจว่ามีกลไกเฉพาะทางเพศที่นำไปสู่การตอบสนองการรักษาและความอยู่รอดในเพศชายและเพศหญิงหรือไม่

อันดับแรกเราวิเคราะห์ภาพเรโซแนนซ์แม่เหล็กมาตรฐาน - หรือ MRIs - จากผู้ป่วย 371 คนในระหว่างการรักษาตามปกติที่ Mayo Clinic เราวัดว่าเนื้องอกแพร่กระจายและเติบโตในสมองของผู้ป่วยเหล่านี้อย่างไรและเนื้องอกแพร่กระจายและแพร่กระจายไปยังเนื้อเยื่อสมองรอบข้างได้อย่างไร ทั้งการแพร่กระจายและการบุกรุกในที่สุดก็ฆ่าผู้ป่วย

เราพบว่าในผู้ป่วยเพศหญิงการฉายรังสีและเคมีบำบัดชะลอการแพร่กระจายของเนื้องอก แต่นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับผู้ป่วยชาย เนื้องอกเพศชายยังคงเติบโตในอัตราเดียวกันโดยไม่ จำกัด โดยการรักษาเหล่านี้ นอกจากนี้เราพบว่าการแพร่กระจายของเนื้องอกทำนายการอยู่รอดของทั้งชายและหญิง แต่การบุกรุกส่งผลกระทบต่อการอยู่รอดของผู้หญิงเท่านั้น

ยีนมีผลต่อการเติบโตของมะเร็งอย่างไร

เราสรุปว่าผู้ป่วยเพศหญิงตอบสนองดีขึ้นต่อการรักษามาตรฐานสำหรับ glioblastoma และการอยู่รอดที่ดีขึ้นอาจถูกกำหนดในแบบเฉพาะเพศโดยการบุกรุกนอกเหนือจากการแพร่กระจาย อย่างไรก็ตามความอยู่รอดในผู้ป่วยชายดูเหมือนจะได้รับอิทธิพลจากการแพร่กระจายเท่านั้น

ต่อไปเราพยายามที่จะระบุสิ่งที่ทำให้เกิดความแตกต่างเหล่านี้ วิธีที่เราต้องเข้าใจชีววิทยาของมะเร็งคือดูความแตกต่างระหว่างยีนที่เซลล์มะเร็งใช้ในการเจริญเติบโตและตอบสนองต่อรังสีและเคมีบำบัด จากนั้นเราสามารถเปรียบเทียบยีนเหล่านี้กับเซลล์ปกติที่ใช้

ยีนเป็นเครื่องมือที่เซลล์ใช้สำหรับฟังก์ชั่นเหล่านี้ หากนักวิจัยสามารถระบุเครื่องมือโรคมะเร็งที่ใช้เพื่อการเติบโตเราสามารถลองออกแบบการรักษาเพื่อปิดการใช้งาน ในการทำเช่นนี้เราใช้ประโยชน์จากข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณชนจำนวนมากผ่านทาง Cancer Genome Atlas, การศึกษาของแรมแบรนดท์และฐานข้อมูลเพิ่มเติมอีกสองเรื่องเกี่ยวกับกิจกรรมของยีนมะเร็งซึ่งนักพันธุกรรมเรียกว่าการแสดงออกของยีน จากนั้นใช้คณิตศาสตร์ชนิดพิเศษที่เรียกว่าอธิบายความแปรปรวนร่วมและรายบุคคลเราพบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรมของยีนใน glioblastoma เพศชายและเพศหญิง

เราคิดว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่เราค้นพบยีนบางตัวที่มีผลต่อการอยู่รอดในผู้ป่วยชายและหญิงที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่นเมื่อระดับของยีนที่เรียกว่า CCNB2 ต่ำในเพศชายพวกเขารอดชีวิตได้นานขึ้น นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับผู้หญิง ในเพศหญิงเมื่อระดับของยีนที่เรียกว่า PCDHB อยู่ในระดับต่ำหญิงรอดชีวิตได้นานขึ้น นี่ไม่ใช่กรณีสำหรับผู้ชาย สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ามันเป็นสิ่งสำคัญที่นักวิจัยศึกษาผลกระทบของยาเสพติดในเซลล์ชายและหญิงแยกกันสำหรับ GBM และมะเร็งอื่น ๆ

เรารู้สึกทึ่งว่าการรอดชีวิตของผู้ชายนั้นถูกกำหนดโดยยีนที่ควบคุมอัตราการแบ่งตัวของเซลล์ในขณะที่การรอดชีวิตของหญิงนั้นถูกกำหนดโดยยีนที่สามารถควบคุมความสามารถของเซลล์มะเร็งในการโยกย้ายไปยังพื้นที่อื่นของสมอง สิ่งนี้ชี้ให้เห็นว่ายาบางประเภทที่กำหนดวิธีแบ่งเซลล์มะเร็งอาจทำงานได้ดีขึ้นในเพศชายในขณะที่ยาที่ยับยั้งเซลล์มะเร็งจากการแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกลอาจมีประสิทธิภาพมากกว่าในเพศหญิง

อะไรที่ทำให้เกิดมะเร็งในผู้ชายกับผู้หญิง?

เราพบว่ายีนระดับต่ำที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนนั้นเชื่อมโยงกับการมีชีวิตอยู่อีกต่อไปในผู้ป่วยชายและความไวต่อยาเคมีบำบัดในจาน ในทำนองเดียวกันเราพบว่ายีนระดับต่ำที่เกี่ยวข้องกับการย้ายเซลล์มีความสัมพันธ์กับการมีชีวิตอยู่อีกต่อไปในผู้ป่วยเพศหญิงและเพิ่มความไวต่อยาเคมีบำบัดชนิดเดียวกันในจาน

ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าอาจเป็นไปได้ที่จะปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับผู้ป่วย glioblastoma และมะเร็งอื่น ๆ โดยใช้วิธีการทางเพศเพื่อการวินิจฉัยและการรักษา นั่นเป็นเพราะโรคมะเร็งจำนวนมากพบได้บ่อยในเพศชายและเป็นไปได้ว่าสำหรับแต่ละวิธีของโรคมะเร็งเพศเหล่านี้จะเป็นประโยชน์

ดูเพิ่มเติม: ผู้ชายหลายคนพบปรากฏการณ์ที่น่าเศร้าเช่นเดียวกับผู้หญิงหลังจากมีเพศสัมพันธ์

เราเชื่อว่าสิ่งนี้ควรได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกในอนาคตของการรักษาแบบมาตรฐานและแบบใหม่ เราเพิ่งเริ่มการทดลองทางคลินิกที่เรารวบรวมข้อมูลเกี่ยวกับความแตกต่างทางเพศในเมแทบอลิซึมและการตอบสนองต่ออาหารคีโตจีนิกที่เนื้องอกถูกน้ำตาลกลูโคสในเด็กที่มีเนื้องอกสมองกำเริบ นอกจากนี้เรายังทำงานอย่างแข็งขันเพื่อพิจารณาว่าเมื่อใดในระหว่างการพัฒนาตามปกติความแตกต่างระหว่างเพศที่มีความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งและความไวต่อการรักษาจะเกิดขึ้น

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ครั้งแรกใน The Conversation โดย Joshua Rubin อ่านบทความต้นฉบับที่นี่