นักวิทยาศาสตร์ค้นพบว่ามาลาเรียปรสิตต่อต้านยาเสพติดได้อย่างไร

$config[ads_kvadrat] not found

Faith Evans feat. Stevie J – "A Minute" [Official Music Video]

Faith Evans feat. Stevie J – "A Minute" [Official Music Video]
Anonim

มาลาเรียยังคงเป็นสัตว์ประหลาดทางพยาธิวิทยาที่ทำลายล้างสำหรับมนุษย์ ในประเทศแอฟริกาส่วนใหญ่ 75% ของผู้ป่วยมาลาเรียเกิดจาก พลาสโมเดียมฟัลซิปารัม ปรสิตเซลล์เดียวที่มีขนาดเล็กซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งที่อันตรายที่สุดของการติดเชื้อนี้กับผู้ป่วยที่ล้มป่วยส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากการดื้อยาต้านมาลาเรียส่วนใหญ่ที่เรากำหนดให้ต่อสู้กับการติดเชื้อ การอธิบายว่าทำไมปรสิตชนิดนี้จึงไม่สามารถใช้ได้กับยาแผนปัจจุบันจะช่วยให้เจ้าหน้าที่สาธารณสุขช่วยคนนับพันที่เสียชีวิตจากโรคมาลาเรียได้ทุกปี

ในการศึกษาใหม่ที่เผยแพร่ในวันศุกร์ที่ วิทยาศาสตร์ และได้รับทุนจากมูลนิธิบิลและเมลินดาเกตส์นักวิทยาศาสตร์ระบุการกลายพันธุ์จำนวนมากที่อนุญาต P. falciparum ที่จะต้านทานต่อการรักษาซึ่งอาจเป็นประโยชน์ต่อนักวิจัยด้านเภสัชกรรมในการพัฒนาเป้าหมายทางชีววิทยาใหม่ ๆ ต่อมาลาเรีย

“ บทความนี้เป็นจริงเกี่ยวกับวิธีการที่เราสามารถใช้พันธุศาสตร์ในการออกแบบยาที่ดีกว่า” Elizabeth Winzeler, Ph.D., ศาสตราจารย์แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียซานดิเอโกและผู้อำนวยการวิจัยแปลที่ศูนย์วิทยาศาสตร์สุขภาพ UC สำหรับภูมิคุ้มกันวิทยาการติดเชื้อและการอักเสบบอก ผกผัน. “ เราชอบที่จะมียาเสพติดที่ดีกว่าในการรักษาโรคมาลาเรียเพราะสิ่งที่เรามีอยู่ในปัจจุบันไม่ร้อนมากนัก การต่อต้านเป็นปัญหาและยาเสพติดในปัจจุบันไม่เคยได้รับการออกแบบอย่างสมเหตุสมผลในการทำสิ่งที่เราต้องการให้พวกเขาทำ”

มาลาเรียแพร่กระจายผ่านการกัดยุงที่ให้ปรสิตเวกเตอร์เพื่อค้นหาโฮสต์ใหม่ที่พวกเขาทวีคูณอย่างรวดเร็วในตับและเซลล์เม็ดเลือดของบุคคลจนกว่าพวกเขาจะแสดงอาการเช่นอาเจียนหนาวสั่นและมีไข้

Winzeler และทีมของเธอกำลังค้นหาวิธีการรักษาใหม่ ๆ เพื่อป้องกันไม่ให้คนทำสัญญา และ การแพร่กระจายของโรคมาลาเรียซึ่งสามารถกำจัดการคุกคามของการติดเชื้อได้ทั้งหมด การแก้ปัญหาจะติดทนนานเหมือนวิ่งคุณอาจให้สัตว์เลี้ยงหนีไปได้ เธอบอกว่ามันเป็นไปได้ แต่เพื่อให้ได้ยาใหม่ที่ใช้ได้กับทุกสิ่งต้องได้รับการออกแบบ

นั่นคือสิ่งที่การศึกษาใหม่เข้ามาในเอกสารฉบับใหม่ของพวกเขา Winzeler และทีมงานของเธออธิบายว่าเพื่อทำความเข้าใจว่าการรักษาที่มีอยู่สูญเสียประสิทธิภาพของพวกเขาพวกเขาจำเป็นต้องรู้ว่ายีนใดกลายพันธุ์และดื้อยา เมื่อต้องการทำเช่นนั้นพวกเขาโคลน P. faciparum ปรสิตที่จะได้รับกลุ่ม 262 และเติบโตในที่ที่มีสารประกอบของยาต้านมาลาเรียจนกว่าพวกเขาจะกลายเป็นดื้อยา หลังจากนั้นพวกเขาลำดับจีโนมของปรสิตและพิจารณาว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเกิดขึ้นเมื่อความต้านทานเริ่มขึ้น พวกเขาระบุ 83 ยีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาและเป้าหมายใหม่ที่ผ่านการตรวจสอบทางเคมีว่ายาใหม่สามารถมุ่งเน้นไปที่การโจมตีปรสิตมาลาเรีย

การค้นหาที่สองคือกุญแจ การรู้ว่าจะกำหนดเป้าหมายไปที่ตัวเบียนนั้นสำคัญที่ใด - Winzeler อธิบายว่า“ คุณรู้สึกเหมือนอยู่ในความมืด”

“ คุณไม่รู้หรอกว่าสารประกอบของคุณฆ่าปรสิตได้อย่างไรจริง ๆ เพียงแค่คุณให้มันกับปรสิตและปรสิตก็ตาย” เธอกล่าว “ มันเป็นการแข่งขันระหว่างปรสิตกับสิ่งที่คุณพยายามฆ่ามันและเราไม่มีวัคซีนที่ดีเป็นพิเศษ ณ จุดนี้”

ตามรายงานมาลาเรียโลกปี 2017 การควบคุมโรคมาลาเรียทั่วโลกหยุดชะงัก ในปี 2559 มีผู้ป่วยมาลาเรียประมาณ 216 ล้านรายซึ่งเพิ่มขึ้น 5 ล้านรายจากปี 2558 นั่นเป็นครั้งแรกที่มีผู้ป่วยมาลาเรียรายแรกในรอบทศวรรษและส่งผลให้มีผู้เสียชีวิต 445,000 คน

“ มาลาเรียยังคงเป็นฆาตกรที่ยิ่งใหญ่” Winzeler กล่าว “ เราต้องการเครื่องมือวิธีการใหม่และลงทุนอย่างต่อเนื่องในการควบคุมมาลาเรียไม่อย่างนั้นมันอาจจะกลับมา”

บทคัดย่อ: ทีมนักวิจัยได้ระบุการกลายพันธุ์จำนวนมากที่ทำให้ปรสิตที่ทำให้เกิดมาลาเรีย Plasmodium falciparum กลายเป็นดื้อต่อการรักษา การรู้จักตัวตนของยีนที่ถ่ายทอดการดื้อยาแบบ multidrug นั้นมีความสำคัญต่อการออกแบบยาใหม่และสำหรับการทำความเข้าใจว่าการรักษาที่มีอยู่สามารถลดประสิทธิภาพในการตั้งค่าทางคลินิกได้อย่างไร ทั่วโลกหลายแสนคนเสียชีวิตจากโรคมาลาเรียในแต่ละปีและวิวัฒนาการล่าสุดของสายพันธุ์ที่ดื้อต่อยาของปรสิตในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้กำลังทวีความรุนแรงมากขึ้นสำหรับความต้องการทางเลือกการรักษาแบบใหม่ เพื่อให้เข้าใจได้ดีขึ้นว่าปรสิตพัฒนาความต้านทานต่อยาชนิดต่าง ๆ อย่างไร Annie Cowell และคณะ ดำเนินการวิเคราะห์จีโนมของปรสิตพลาสโมเดียมฟัลซิปารัม 262 ที่ทนต่อสาร 37 กลุ่ม ใน 83 ยีนที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยานักวิจัยระบุการเปลี่ยนแปลงหลายร้อยที่อาจเป็นสื่อกลางของผลกระทบนี้รวมถึงการเข้ารหัสทางพันธุกรรมซ้ำ ๆ หรือการกลายพันธุ์ที่ทำให้โปรตีนเปลี่ยนแปลง จากนั้นทีมได้ใช้โคลนของปรสิต P. falciparum ที่ได้รับการศึกษาเป็นอย่างดีและสัมผัสกับสารประกอบในช่วงเวลาหนึ่งเพื่อกระตุ้นการดื้อยาการติดตามการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเมื่อความต้านทานพัฒนาขึ้น พวกเขาสามารถระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้หรือยีนต้านทานสำหรับสารประกอบทุกชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Cowell และคณะ การกลายพันธุ์ที่ระบุว่าเกิดขึ้นซ้ำ ๆ เมื่อสัมผัสกับยาแต่ละชนิดซึ่งหมายความว่าการกลายพันธุ์เฉพาะเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเป็นสื่อกลางในการต้านทานต่อการรักษาที่มีอยู่มากมาย Jane Carlton ให้บริบทเพิ่มเติมในมุมมองที่เกี่ยวข้อง

$config[ads_kvadrat] not found