à¹à¸§à¸à¹à¸²à¸à¸±à¸ à¸à¸à¸±à¸à¸à¸´à¹à¸¨à¸©
ในสหรัฐอเมริกากว่า 90 คนเสียชีวิตจากยาเกินขนาดจากใบสั่งยาและ opioids ผิดกฎหมายทุกวัน สาระสำคัญของปัญหานี้คือยาเสพติด opioid เช่น oxycodone, fentanyl, มอร์ฟีนและเฮโรอีนซึ่งหลายคนพึ่งพาการจัดการกับความเจ็บปวดที่ทนไม่ได้นอกจากนี้ยังมีคุณสมบัติทางเคมีที่ทำให้ผู้ใช้รู้สึกดีซึ่งนำไปสู่การละเมิดและติดยาเสพติด ในทางกลับกันสิ่งนี้เกิดขึ้นเพราะ opioids ไม่แน่ชัดไม่เพียง แต่จะเปิดใช้งานตัวรับบนเซลล์ของมนุษย์ที่บรรเทาความเจ็บปวดเท่านั้น
โชคดีที่นักวิทยาศาสตร์ตื่นขึ้นมาพบปัญหา: เมื่อวันพฤหัสบดีที่ผ่านมาทีมงานต่างประเทศได้ประกาศถึงขั้นตอนการพัฒนายาเสพติด opioid ชนิดใหม่ที่ช่วยบรรเทาอาการปวดโดยไม่มีผลข้างเคียงใด ๆ
ในบทความที่ตีพิมพ์ในวันพฤหัสบดีในวารสาร เซลล์ ทีมรายงานว่าพวกเขาใช้การถ่ายภาพ 3 มิติของตัวรับ opioid เพื่อพัฒนาสารประกอบที่จับกับตัวรับความเจ็บปวดของเซลล์ - ตัวรับแคปปา - opioid - ไม่มี ผูกพันกับผู้รับที่ชักนำให้เกิดความรู้สึกที่ดีและติดยาเสพติด หากพวกเขาสามารถทำสิ่งนี้ให้สมบูรณ์แบบได้ในทางทฤษฎีพวกเขาสามารถสร้างยา opioid ประเภทใหม่ที่รักษาความเจ็บปวดได้โดยไม่ทำให้วิกฤต opioid เลวร้ายยิ่งขึ้น
“ ในขณะที่เราแสดงในกระดาษเราสามารถใช้โครงสร้างเพื่อออกแบบโมเลกุลเหมือนยาใหม่ (เช่นยารักษาโรค) ที่มีคุณสมบัติที่เราคาดหวัง” ไบรอันโรทโรดปริญญาเอกเภสัชศาสตร์จากมหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลนาและเป็นหนึ่งในผู้เขียนกระดาษบอก ผกผัน.
“ ในอนาคตห้องปฏิบัติการของฉันและคนอื่น ๆ จะใช้โครงสร้างเพื่อช่วยสร้างยาแก้ปวดที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น”
นักวิทยาศาสตร์ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเมื่อตัวรับ kappa-opioid นั้นถูกผูกไว้ด้วยตัวยา opioid มันจะเริ่มทำงานและส่งสัญญาณไปยังสมองเพื่อเปลี่ยนการรับรู้ของความเจ็บปวด ในการศึกษา Roth และทีมของเขาได้รับภาพ 3 มิติของตัวรับ kappa-opioid ในสถานะที่เปิดใช้งานแล้วพวกเขาก็ใช้ข้อมูลดังกล่าวเพื่อสังเคราะห์สารเคมีคล้ายยาที่ เท่านั้น เปิดใช้งานตัวรับนี้ - และไม่ใช่ผู้รับอื่น ๆ ที่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
การถ่ายภาพตัวรับในสถานะแอ็คทีฟนั้นมีความท้าทายเป็นพิเศษเพราะสามารถสลับไปมาระหว่างแอ็คทีฟและไม่แอ็คทีฟ เพื่อแก้ปัญหานี้นักวิจัยได้คิดค้นวิธีที่ไม่เหมือนใคร: พวกมันทำให้ตัวรับเสถียรในสถานะแอคทีฟด้วยแอนติบอดี้และสารประกอบคล้ายยา
ในขณะที่การวิจัยยังอยู่ในช่วงเริ่มต้นและนักวิจัยก็ไม่สามารถนำยาใหม่ออกสู่ตลาดได้บทความนี้แสดงให้เห็นถึงการพัฒนาที่สำคัญในความพยายามที่จะหาวิธีที่จะนำสารเคมีไปจับกับตัวรับ k-opioid เท่านั้น และไม่ให้ผู้อื่น
“ นี่เป็นการศึกษาที่สง่างามเกี่ยวกับโครงสร้าง active-state แบบสามมิติของตัวรับ kappa opioid” Christoph Stein, Ph.D. ศาสตราจารย์วิชาวิสัญญีวิทยาที่ Free University of Berlin กล่าว ผกผัน. สไตน์ไม่ได้มีส่วนร่วมในการศึกษานี้ แต่เขายังทำงานเกี่ยวกับการพัฒนา opioids ที่ไม่ทำให้เสพติด เขากล่าวว่าบทความนี้แสดงให้เห็นถึงความก้าวหน้าที่สำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในสนามเพราะนักวิทยาศาสตร์ยังไม่สามารถรับโครงสร้างของตัวรับเหล่านี้ในสถานะใช้งานก่อนหน้านี้
การที่สไตน์กล่าวว่าการศึกษานั้นมีข้อ จำกัด ในเรื่องที่ไม่ได้ดำเนินการในมนุษย์หรือสัตว์และตัวรับที่นักวิจัยระบุว่าได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมดังนั้นจึงยังคงเห็นได้ว่าตัวรับธรรมชาติจะทำงานในลักษณะเดียวกัน นอกจากนี้เขายังตั้งข้อสังเกตอีกว่าผู้พัฒนายากำลังพยายามที่จะสร้าง opioids ที่เอนเอียงไปทางตัวรับ kappa-opioid และสิ่งเหล่านี้ยังไม่ได้นำไปสู่ยาที่ไม่เสพติด
แต่ถึงกระนั้นทีมก็หวังว่างานของพวกเขาจะมีผลในอนาคต
“ เราคาดว่าผลลัพธ์เหล่านี้จะแปลเป็นยาใหม่ที่มีการคัดเลือกที่ดีขึ้นสำหรับ kappa-opioid receptors เนื่องจากยา opioid ปัจจุบันส่วนใหญ่ (เช่น OxyContin หรือ Vicodin) เปิดใช้งานตัวรับ opioid ทั้งสามซึ่งเป็นสาเหตุของผลข้างเคียงของพวกเขา ” Daniel Wacker, Ph.D., ผู้ร่วมงานวิจัยในห้องทดลองของ Roth และหนึ่งในผู้เขียนรายงาน ผกผัน.
“ เรายังแสดงให้เห็นว่านักเคมีสามารถปรับเปลี่ยนยาในปัจจุบันเพื่อกำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณเฉพาะของ ตัวรับแคปปา - opioid ซึ่งจะลดผลข้างเคียงของพวกเขาได้อีก”
Wacker ชี้ให้เห็นว่าผู้รับ kappa-opioid เป็นหัวข้อที่ถูกทอดทิ้งในการวิจัยยาเสพติดซึ่งเขาและเพื่อนร่วมงานของเขาหวังที่จะให้ความสำคัญ
“ มัน เป็นเป้าหมายที่ถูกทอดทิ้งในการออกแบบยาแก้ปวดที่ได้รับการปรับปรุงไม่เพียง แต่สำหรับยาที่อาจช่วยต่อสู้กับการพึ่งพา opioid ในผู้ติดยาเสพติดในปัจจุบัน” เขากล่าว
บทคัดย่อ: k-opioid receptor (KOP) เป็นสื่อกลางในการกระทำของ opioids ที่มีอาการประสาทหลอน, dysphoric และยาแก้ปวด การออกแบบยาแก้ปวด KOP ไร้ผลประสาทหลอนและ dysphoric ได้รับการขัดขวางโดยความเข้าใจโครงสร้างและกลไกที่ไม่สมบูรณ์ของการกระทำ KON agonist ของ KOP ที่นี่เรานำเสนอโครงสร้างผลึกของ KOP ของมนุษย์อย่างซับซ้อนด้วย agonist ที่มีศักยภาพ epoxymorphinan opioid agonist MP1104 และ nanobody ที่เสถียร การเปรียบเทียบระหว่างโครงสร้างตัวรับสัญญาณ opioid ที่ไม่ใช้งานและที่ใช้งานของรัฐเปิดเผยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างที่สำคัญในกระเป๋าที่มีผลผูกพันและภูมิภาคภายในเซลล์และเซลล์นอกเซลล์ การวิเคราะห์โครงสร้างอย่างกว้างขวางและการตรวจสอบความถูกต้องของการทดลองส่องสว่างที่ตกค้างที่สำคัญซึ่งเผยแพร่การจัดเรียงโครงสร้างขนาดใหญ่และตัวแปลงสัญญาณที่รวมอธิบายโครงสร้างของเภสัชวิทยาของ KOP ฟังก์ชั่นและการส่งสัญญาณลำเอียง ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับโมเลกุลเหล่านี้สัญญาว่าจะเร่งการออกแบบโครงสร้างแบบนำทางของการรักษาตัวรับ k-opioid ที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น
IOS 12: เหตุใดการอัปเดต iOS เล็ก ๆ เหล่านี้จึงทำให้ผู้ใช้ Reddit สะกดผิด
Apple ส่งการอัปเดตเล็กน้อยไปยัง iPhone และ iPad ในวันพุธ แพทช์ซอฟต์แวร์ iOS 12.1.1 ไม่ได้แนะนำคุณสมบัติใหม่ที่ฉูดฉาดเช่นวิธีที่ iOS 12.1 แนะนำ FaceTime กลุ่ม 32 คน แต่มันก็แก้ไขการเปลี่ยนแปลงที่มีการถกเถียงกันมากที่สุดของ iOS 12 และปรับแต่งรายละเอียดเล็กน้อยที่รบกวนผู้ใช้
ทำไม บริษัท เล็ก ๆ จัดตั้งโดยโคลินกรีนวูดหมายถึงอัลบั้มเรดิโอเฮดใหม่กำลังมา
เหตุผลที่ยิ่งใหญ่ที่สุดสำหรับการเก็งกำไรที่ Radiohead ใหม่จะเกิดขึ้นเร็ว ๆ นี้แปลกมาก: ทั้งหมดเป็นเพราะ บริษัท ที่เพิ่งเปิดใหม่ซึ่งจดทะเบียนกับผู้เล่นเบสของโคลินกรีนวูด “ DAWN CHORUS LLP (OC402167)” แบ่งปันชื่อกับแฟน ๆ ของ Radiohead ซึ่งนึกถึง Yorke ที่กล่าวถึงเมื่อผ่าน ...
มิเชลล์โอบาถูกกล่าวหาว่า Donald Trump จาก Cortex Prefrontal เล็ก ๆ
ในการกล่าวว่าอเมริกาต้องการ "ผู้ใหญ่ในทำเนียบขาว" สุภาพสตรีหมายเลขหนึ่งกำลังสร้างแถลงการณ์ที่เฉพาะเจาะจงเกี่ยวกับสมองของทรัมป์