HIV/AIDS in Canada a key concern
สารบัญ:
สัปดาห์นี้นักวิทยาศาสตร์ในอังกฤษประกาศว่า“ ผู้ป่วยในลอนดอน” เป็นคนที่สองที่เคยไปสู่การให้อภัยเอชไอวีในระยะยาว สำหรับผู้คนที่ติดเชื้อ HIV ทั่วโลก 36.9 ล้านคนข่าวดังกล่าวเป็นความหวังที่สดใส มันเป็นช่วงเวลาที่สำคัญในการแสวงหาการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวีซึ่งทำให้เกิดคำถามที่สำคัญ: การรักษา“ ผู้ป่วยในลอนดอน” สามารถช่วยผู้อื่นที่ติดเชื้อ HIV ได้หรือไม่?
มีเพียงคนเดียวเท่านั้นที่เข้าสู่การให้อภัยหลังจากได้รับการรักษานี้: "ผู้ป่วยในเบอร์ลิน" ที่ทำเช่นนั้นในปี 2551 ผู้ป่วยในลอนดอนเป็นผู้สืบทอดคนเดียวของเขาแม้ว่าผู้ป่วยที่ดุสเซลดอร์ฟ ทั้งสามกล่าวกันว่าเป็น "การให้อภัยในระยะยาว" ไม่ใช่ "หาย" ต่อ se; ตอนนี้มันยังเร็วเกินไปที่จะบอก
ผู้ป่วยทั้งสามรายนี้ได้รับการบริจาคเนื้อเยื่อไขกระดูกจากผู้บริจาคที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงมากที่เรียกว่า CCR5 delta 32 การกลายพันธุ์ทำให้ไม่สามารถติดเชื้อไวรัส HIV-1 ในเซลล์ภูมิคุ้มกันทำให้พวกมันดื้อยา
การกลายพันธุ์ของ CCR5 นั้นเป็นสิ่งเดียวที่เกี่ยวข้องกับการทดลองของนักวิทยาศาสตร์ชาวจีน He Jiankui ผู้ซึ่งพยายามจะดัดแปลงพันธุกรรมสาวแฝดให้ทนต่อเชื้อเอชไอวี ในขณะที่การทดลองที่เต็มไปด้วยจริยธรรมนั้นไม่ได้เกิดจากคำถามการกลายพันธุ์ของ CCR5 เน้นถึงคำสัญญาของการบำบัดด้วยยีนเพื่อรักษาเชื้อเอชไอวีอย่างน้อยหนึ่งสายพันธุ์
“ การบำบัดด้วยยีนพยายามเลียนแบบผู้ป่วยในเบอร์ลินเมื่อสิบปีก่อนโดยไม่ประสบความสำเร็จ” Gero Hütter Ph.D. นักโลหิตวิทยาที่เป็นผู้นำการทดลองผู้ป่วยในเบอร์ลินกล่าว ผกผัน. “ อย่างไรก็ตามเทคนิคต่าง ๆ ได้รับการพัฒนา ผู้ป่วยรายใหม่อาจจะผลักดันแนวทางการบำบัดด้วยยีนอีกครั้ง”
สิ่งที่เราเรียนรู้จากเบอร์ลินลอนดอนและดุสเซลดอร์ฟ
การบำบัดด้วยยีนอาจเป็นหนึ่งในเส้นทางที่มีแนวโน้มมากที่สุดในการรักษาผู้ติดเชื้อเอชไอวี USC Keck School of Medicine จุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาศาสตราจารย์ Paula Cannon, Ph.D. บอก ผกผัน. อย่างไรก็ตามเคล็ดลับกำลังค้นหาวิธีการใช้ยีน CCR5 นั้นอย่างปลอดภัยมีจริยธรรมและมีประสิทธิภาพ
“ นั่นเป็นคำถามหกล้านดอลลาร์จริงๆ” แคนนอนบอก ผกผัน “ แน่นอนในฐานะนักบำบัดยีนเรารู้สึกตื่นเต้นที่จะเห็นว่าองค์ประกอบที่สำคัญในการรักษานั้นนำไปสู่การรักษาเหล่านี้และดูว่าเราสามารถสรุปความได้ไหม”
สิ่งที่เราเห็นในผู้ป่วยในลอนดอนและเบอร์ลินกล่าวว่าปืนใหญ่เป็นผลมาจากการ สองขั้นตอน กระบวนการที่ทำให้การให้อภัยเอชไอวี ทั้งคู่มีเชื้อเอชไอวี แต่ก็มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังเซลล์ไขกระดูกซึ่งผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันที่สำคัญ พวกเขาทั้งคู่ได้รับเคมีบำบัดที่ก้าวร้าวเพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งที่ติดเชื้อในร่างกาย มันหยิบเอาเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ติดเชื้อเอชไอวีออกมาอย่างมากมาย แต่ก็ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาแย่ลง
“ ยาเหล่านั้นยังเป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ในร่างกายและโดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกที่ต้องการสร้างเลือดและเซลล์ภูมิคุ้มกันใหม่สำหรับคุณ” แคนนอนอธิบาย “ ปัญหาเกี่ยวกับเคมีบำบัดในปริมาณที่คุณได้รับสำหรับมะเร็งเหล่านี้คือแน่นอนว่าพวกเขาจะรักษาโรคมะเร็งของคุณ แต่ไม่กี่สัปดาห์ต่อมาคุณจะตายเพราะคุณไม่มีระบบภูมิคุ้มกันที่ทำงานได้เพราะมันเป็น แฮ็คออก”
เพื่อแทนที่เซลล์เหล่านั้นผู้ป่วยจำเป็นต้องมีผู้บริจาคไขกระดูกซึ่งเป็นเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตามในกรณีเหล่านี้ผู้บริจาค ด้วย เกิดขึ้นกับการกลายพันธุ์ CCR5 ดังนั้นเมื่อเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกที่บริจาคได้เริ่มสร้างระบบภูมิคุ้มกันที่เสียหายของผู้ป่วยเซลล์ใหม่จะมีการกลายพันธุ์ของ CCR5 ดังนั้นพวกเขาจึงไม่สามารถโฮสต์ไวรัสเอชไอวีได้และทำให้ระดับของไวรัสในระบบลดลง
ระดับเอชไอวีของพวกเขาไม่ลดลงเหลือศูนย์ แต่ลดลงอย่างมากพอที่ผู้ป่วยจะหยุดใช้ยาต้านไวรัสที่ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวีต้องใช้ทุกวันเพื่อควบคุมการติดเชื้อ
Hütterกล่าวว่าผู้ป่วยเหล่านี้แสดงให้เราเห็นว่าการกลายพันธุ์ของ CCR5 นั้นใช้งานได้จริงในการต่อสู้กับเอชไอวี “ ฉันมีความสุขมากที่ทำงานได้ดี” เขากล่าวถึงผู้ป่วยในลอนดอน “ ฉันคิดว่าผู้ป่วยรายที่สองมีความสำคัญอย่างน้อยเท่ากับผู้ป่วยรายแรกเพราะเป็นการยืนยันความคิดหลักของการถอน CCR5 ในผู้ป่วย HIV”
ปัญหาคือการควักระบบภูมิคุ้มกันด้วยเคมีบำบัดนั้นยังห่างไกลจากความเป็นไปได้สำหรับการรักษาเอชไอวีจากยีนบำบัด สำหรับสิ่งหนึ่งการปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นขั้นตอนฉุกเฉินสิ่งที่นักวิทยาศาสตร์ต้องคิดก็คือพวกเขาสามารถนำเซลล์ที่ดัดแปลงพันธุกรรมโดยใช้การกลายพันธุ์ CCR5 เข้าสู่ร่างกายของผู้ป่วยหรือต้องทำลายเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ติดเชื้อ HIV ก่อนหรือไม่
ถ้าเพียงแค่การแนะนำยีนนั้นจะเป็นการหลอกลวงเทคนิคการแก้ไขจีโนมเช่น CRISPR ทำให้มันเป็นตัวเลือกที่ทรงพลัง แต่หากจำเป็นต้องหยุดชะงักของระบบภูมิคุ้มกันเชิงรุกก็อาจหยุดการรักษานี้ในเส้นทางของมัน
“ ถ้าปรากฎว่าการทำให้เซลล์ CCR5 เป็นลบเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอก็เป็นปัญหา” แคนนอนกล่าว “ การให้ยาเสพติดแก่ผู้คนที่โจมตีเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับที่สิทธิบัตรโรคมะเร็งเหล่านี้ได้รับนั้นเป็นสิ่งอันตรายที่ต้องทำมันจะไม่เป็นธรรมเพราะใครบางคนมีเชื้อเอชไอวี”
การบำบัดด้วยยีนบำบัดรักษาได้อย่างไร
การบำบัดด้วยยีนอาจนำไปสู่การรักษาที่ปรับขนาดได้สำหรับเอชไอวีหรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับว่าระบบภูมิคุ้มกันถูกทำลายหรือไม่ จำเป็น เพื่อให้มันทำงาน
แต่ถึงแม้ว่ามันจะเป็นสิ่งที่จำเป็นแคนนอนบอกว่าการบำบัดด้วยยีนอาจเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการจัดการการติดเชื้อเอชไอวี
“ มีการทดลองทางคลินิกอย่างต่อเนื่องเมื่อเซลล์ของผู้ป่วยถูกนำออกไปทำให้ CCR5 ติดลบแล้วกลับมาอีกครั้ง” เธอกล่าว “ หากผู้ป่วยเหล่านั้นสามารถรักษาตัวเองหรือสามารถควบคุมไวรัสได้คุณอาจได้รับสถานการณ์ที่พวกเขาไม่ได้รักษาเอชไอวีอย่างสมบูรณ์ แต่ระบบภูมิคุ้มกัน CCR5 ที่ได้รับการออกแบบใหม่ของพวกเขาสามารถปกปิดทุกสิ่งทุกอย่างได้”
ที่สำคัญมียาเสพติดที่ แล้ว ช่วยผู้ป่วยควบคุมเอชไอวีของพวกเขาด้วยวิธีนี้ ยาเสพติด retroviral ดังกล่าวช่วยควบคุมการติดเชื้อและผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อเอชไอวีสามารถใช้ยาทุกวันป้องกันยา เทคนิคนี้เรียกว่า pre-exposure prophylaxis (PrEP) และสามารถลดความเสี่ยงของการได้รับเชื้อเอชไอวีทางเพศได้ 90 เปอร์เซ็นต์ ในสหรัฐอเมริกามีข้อเสนอด้านสุขภาพของประชาชนที่จะนำยาเหล่านี้ไปใช้กับคนที่มีความเสี่ยงและด้วยวิธีนี้ให้หยุดยา กระจาย ของไวรัส
ปืนใหญ่เสริมว่าวิธีการบำบัดด้วยยีนที่ประสบความสำเร็จอาจลดความจำเป็นในการใช้ยาทุกวันสำหรับผู้ป่วยเอชไอวี - ไม่ใช่ปัจจัยที่ไม่มีนัยสำคัญเมื่อพิจารณาจากผู้ป่วย HIV จำนวนมากที่ต้องเผชิญกับความอัปยศและการเลือกปฏิบัติเนื่องจากสภาพของพวกเขา
แต่การหยุดการแพร่กระจายหรือการควบคุมสภาพนั้นแตกต่างจากการหาวิธีรักษาที่ยั่งยืน บางทีสิ่งที่ทั้งสามกรณีสามารถทำได้จริง ๆ ก็คือความพยายามในการตอบคำถามสำคัญเกี่ยวกับการทำลายเซลล์ภูมิคุ้มกันที่จะตัดสินว่า CCR5 นั้นรักษาได้จริงหรือไม่ ทั้งHütterและ Cannon ต่างก็เชื่อว่าเป็นไปได้
“ เราทำได้ดีกว่านี้” แคนนอนพูด “ เราเข้าใจว่ามีเหตุผลที่จะต้องตั้งเป้าหมายและต้องการการรักษาเหล่านี้ เมื่อเราได้มา - และเราจะเพราะเราเป็นมนุษย์และเราฉลาดและสามารถคิดได้ - ฉันคิดว่านี่เป็นโอกาสที่น่าดึงดูดสำหรับหลาย ๆ คน"