แอลกอฮอล์เปลี่ยนความทรงจำในระดับเซลลูลาร์แสดงการศึกษาแมลงวันผลไม้

เช้าวันเสาร์ คุณตื่นขึ้นมาบนโซฟาที่มีอาการปากแห้งและปวดหัว ฉันจะไม่ดื่มอีกเลย คุณพูด แต่ในคืนนั้นคุณทำ งานวิจัยใหม่ใน เซลล์ประสาท เปิดเผยพื้นฐานที่สำคัญสำหรับวงจรที่ไม่มีที่สิ้นสุดนั้นซึ่งแสดงให้เห็นการเชื่อมโยงระหว่างความสัมพันธ์ของสมองกับแอลกอฮอล์และความทรงจำที่น่ารื่นรมย์ที่เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพล

นักวิจัยรู้มานานแล้วว่ายาเสพติดเช่นโคเคนและแอลกอฮอล์ยุ่งเหยิงกับวิธีที่สมองได้รับผลตอบแทน แต่การศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่า อย่างไร ที่อาจเกิดขึ้น ในบทความที่ตีพิมพ์เมื่อวันพฤหัสบดีนักวิจัยของมหาวิทยาลัยบราวน์แสดงให้เห็นว่าแอลกอฮอล์มีผลต่อการส่งสัญญาณเซลล์เฉพาะในสมองของแมลงวันผลไม้ (Drosophila melanogaster).

ทางเดินนี้เรียกว่า Notch มีการใช้ร่วมกันโดยสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ส่วนใหญ่รวมถึงมนุษย์ จากการเปลี่ยนแปลงที่นักวิจัยสังเกตในสมองของแมลงวันผลไม้หลังจากบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์พวกเขาแนะนำว่าผลของแอลกอฮอล์ที่มีต่อเส้นทางของ Notch อาจเป็นส่วนสำคัญของสัตว์รวมถึงมนุษย์เรียนรู้ที่จะติดตามประสบการณ์ที่รู้สึกดี

Karla Kaun, Ph.D., ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ Brown University และผู้เขียนที่เกี่ยวข้องของการศึกษากล่าวว่าผลของแอลกอฮอล์ที่มีต่อเส้นทางการส่งสัญญาณของ Notch ก่อให้เกิดประเภทของความทรงจำที่เชื่อมโยงซึ่งสามารถขับสิ่งเสพติดได้

“ ในขณะที่คุณกำลังดื่มคุณกำลังสร้างความทรงจำสำหรับตัวชี้นำในสภาพแวดล้อมของคุณเช่นความรู้สึกของแก้วหรือช่อไวน์ของคุณซึ่งเกี่ยวข้องกับความรู้สึกของการเมาเหล้า” Kaun กล่าว นิวส์วีค. “ การศึกษาของเราแสดงหลักฐานทางพันธุกรรมและชีวเคมีว่าแอลกอฮอล์ในปริมาณที่ค่อนข้างต่ำสามารถเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณเซลล์ที่อนุรักษ์ไว้อย่างสูงในสมองซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่สำคัญสำหรับการเรียนรู้และความจำ”

แอลกอฮอล์มีผลต่อรางวัลของสมองและเส้นทางการเรียนรู้ดูเหมือนว่าจะมาในรูปแบบของการแสดงออกของยีนที่มีการเปลี่ยนแปลงในเส้นทางของ Notch ในช่วงแรกของชีวิตเส้นทางการส่งสัญญาณของ Notch มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาสมองของตัวอ่อน การศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อสมองในผู้ใหญ่ได้รับการประเมินต่ำกว่าและอาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อวิธีที่แอลกอฮอล์กระตุ้นโดปามีนซึ่งเป็นสารสื่อประสาทที่เกี่ยวข้องกับความรู้สึกที่ดี และ ติดยาเสพติด - ในสมอง

ในแมลงวันผลไม้ที่ได้รับการฝึกฝนให้ค้นหาแอลกอฮอล์เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาแอลกอฮอล์ก็เปิดเส้นทางของ Notch การเปิดใช้งานนี้มีเอฟเฟ็กต์ลงมามากมายซึ่งรวมถึงการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของยีนที่เข้ารหัสตัวรับโดปามีนของเซลล์ แอลกอฮอล์ไม่ได้เพิ่มหรือลดการผลิตตัวรับโดปามีนและไม่เปิดใช้งานตัวรับโดปามีน แต่มันเปลี่ยนการแสดงออกของยีนของตัวรับโดพามีนที่เซลล์สร้างขึ้นเล็กน้อย การเปลี่ยนแปลงนี้ผู้เขียนของการถกเถียงชี้ให้เห็นว่าแอลกอฮอล์กำลังจี้วิธีที่โดปามีนในสมองตอบสนองต่อความสุขและรางวัล

“ หากวิธีนี้ทำงานในลักษณะเดียวกันในมนุษย์ไวน์หนึ่งแก้วก็เพียงพอที่จะเปิดใช้งานเส้นทาง แต่มันกลับเป็นปกติภายในหนึ่งชั่วโมง” Kaun บอก อิสระ. แต่ยิ่งดื่มแอลกอฮอล์มากเท่าไหร่มันก็จะยิ่งกลับมาเป็นปกติอีกต่อไป “ หลังจากสามแก้วหยุดพักหนึ่งชั่วโมงทางเดินจะไม่กลับมาเป็นปกติหลังจาก 24 ชั่วโมง” เธอกล่าว “ เราคิดว่าการคงอยู่นี้น่าจะเป็นสิ่งที่การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในวงจรความทรงจำ”

Peter Giese, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาที่ King's College London ที่ไม่ได้เกี่ยวข้องกับการศึกษากล่าวว่าการทำความเข้าใจว่าแอลกอฮอล์และสารเสพติดอื่น ๆ ส่งผลกระทบต่อสมองในระดับจุลภาคอย่างไรดีขึ้นช่วยให้ผู้ที่อาศัยอยู่กับสาร ใช้ความผิดปกติ

“ การศึกษานี้ ชี้ให้เห็นว่าการติดยายังคงมีอยู่เพราะกลไกความทรงจำถูกจี้จากการสัมผัสกับยา” Giese กล่าว อิสระ. “ การศึกษาไม่เพียงให้รูปแบบการทำความเข้าใจการคงอยู่ของการติดยาเสพติดเท่านั้น แต่ยังระบุเป้าหมายทางเภสัชวิทยาที่เป็นไปได้สำหรับการบำบัดรักษาผู้ติดยาเสพติด”

บทคัดย่อ:

ยาเสพติดเช่นแอลกอฮอล์ปรับการแสดงออกของยีนในวงจรรางวัลและเปลี่ยนพฤติกรรม อย่างไรก็ตาม ในร่างกาย กลไกของเซลล์ซึ่งแอลกอฮอล์ทำให้เจือจางการเปลี่ยนแปลงที่ยั่งยืนไม่มีความชัดเจน เราแสดงให้เห็นว่า แมลงหวี่ การส่งสัญญาณ Notch / Su (H) และโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไฟบรินจีนที่ถูกหลั่งออกมา Scabrous ในร่างกายเห็ด (MB) วงจรหน่วยความจำมีความสำคัญสำหรับการตั้งค่าตัวชี้นำที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติการให้รางวัลของแอลกอฮอล์ การเปิดรับแอลกอฮอล์มีผลต่อการตอบสนองต่อรอยในผู้ใหญ่ MB และเปลี่ยนแปลงการกำหนดเป้าหมาย Su (H) ที่ dopamine-2-like receptor (Dop2R) การฝึกอบรมคิวแอลกอฮอล์ยังก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างยั่งยืนกับทรานสคริปต์นิวเคลียร์ MB รวมถึงการเปลี่ยนแปลงในทางเลือกอื่นของ Dop2R และการถอดเสียงที่เกี่ยวข้องใหม่เช่น Stat92E. ข้อมูลของเราร่วมกันชี้ให้เห็นว่าการเปิดใช้งานการกระตุ้นด้วยแอลกอฮอล์ของเส้นทาง Notch ที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้เป็นอย่างดีและการตอบสนองด้วยการถอดเสียงในวงจรความทรงจำนั้นทำให้เกิดการติด ในที่สุดนี้ให้ข้อมูลเชิงลึกกลไกในสาเหตุและพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์