ระดับความอดทนของคุณสูงแค่ไหน? ทำไมบางคนเจ็บมากกว่าคนอื่น

ทุกคนที่มาอายุในปี 1990 จำได้ว่า เพื่อน ตอนที่ Phoebe และ Rachel ออกไปหารอยสัก การแจ้งเตือนผู้สปอยเลอร์: ราเชลได้รับรอยสักและพีบีจบลงด้วยจุดหมึกสีดำเพราะเธอไม่สามารถเจ็บปวดได้ เนื้อเรื่องซิทคอมนี้ตลก แต่ก็แสดงให้เห็นถึงคำถามที่ฉันและคนอื่น ๆ ในแวดวง“ ความเจ็บปวดพันธุศาสตร์” กำลังพยายามตอบคำถาม อะไรเกี่ยวกับราเชลที่ทำให้เธอแตกต่างจากพีบี? และที่สำคัญกว่านั้นเราสามารถควบคุมความแตกต่างนี้เพื่อช่วยให้ "Phoebes" ของโลกประสบน้อยลงด้วยการทำให้พวกเขาเหมือน "Rachels"?

ดูเพิ่มเติมที่: ทำไมมันเจ็บที่ได้รับการตีในลูกบอล? วิวัฒนาการและเส้นประสาทสามารถอธิบายได้

อาการปวดเป็นอาการที่พบได้บ่อยที่สุดเมื่อพบแพทย์ ภายใต้สถานการณ์ปกติความเจ็บปวดจะส่งสัญญาณการบาดเจ็บและการตอบสนองตามธรรมชาติคือการปกป้องตัวเราเองจนกว่าเราจะฟื้นตัวและความเจ็บปวดจะลดลง น่าเสียดายที่คนต่างกันไม่เพียง แต่ในความสามารถในการตรวจจับทนและตอบสนองต่อความเจ็บปวด แต่ยังรวมถึงวิธีที่พวกเขารายงานและวิธีที่พวกเขาตอบสนองต่อการรักษาต่างๆ ทำให้ยากที่จะทราบวิธีรักษาผู้ป่วยแต่ละรายได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้นทำไมทุกคนจึงไม่เจ็บปวดเหมือนกัน

ความแตกต่างของบุคคลในผลลัพธ์ด้านสุขภาพมักเกิดจากปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนของปัจจัยด้านจิตสังคมสิ่งแวดล้อมและพันธุกรรม ในขณะที่ความเจ็บปวดอาจไม่ได้ลงทะเบียนเป็นโรคแบบดั้งเดิมเช่นโรคหัวใจหรือโรคเบาหวานกลุ่มปัจจัยเดียวกันที่กำลังเล่นอยู่ ประสบการณ์ที่เจ็บปวดตลอดชีวิตของเราเกิดขึ้นกับภูมิหลังของยีนที่ทำให้เราไวต่อความเจ็บปวดมากขึ้นหรือน้อยลง แต่สภาพจิตใจและร่างกายของเราประสบการณ์ก่อนหน้านี้ - เจ็บปวดบาดแผล - และสิ่งแวดล้อมสามารถปรับการตอบสนองของเรา

หากเราเข้าใจได้ดีขึ้นว่าอะไรทำให้บุคคลมีความไวต่อความเจ็บปวดมากขึ้นในสถานการณ์ทุกประเภทเราจะเข้าใกล้การลดความทุกข์ทรมานของมนุษย์มากขึ้นโดยการพัฒนาวิธีการรักษาอาการปวดส่วนบุคคลที่มีเป้าหมายด้วยความเสี่ยงที่ต่ำกว่า. ท้ายที่สุดนี้หมายถึงการรู้ว่าใครจะมีอาการปวดมากขึ้นหรือต้องการยาฆ่าปวดเพิ่มขึ้นและจากนั้นก็สามารถจัดการกับอาการปวดนั้นได้อย่างมีประสิทธิภาพเพื่อให้ผู้ป่วยสบายขึ้นและฟื้นตัวได้เร็วขึ้น

ยีนปวดไม่เหมือนกันทั้งหมด

ด้วยการหาลำดับจีโนมของมนุษย์เรารู้จำนวนมากเกี่ยวกับจำนวนและตำแหน่งของยีนที่ประกอบขึ้นเป็นรหัสดีเอ็นเอของเรา มีการระบุถึงความผันแปรเล็ก ๆ หลายล้านตัวในยีนเหล่านั้นบางชนิดที่มีเอฟเฟกต์ที่รู้จักและที่ไม่ได้ระบุ

การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถมาในหลายรูปแบบ แต่การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยที่สุดคือ polymorphism เดียว - SNP, เด่นชัด“ snip” - แสดงถึงความแตกต่างเดียวในแต่ละหน่วยที่ทำขึ้นดีเอ็นเอ

มีประมาณ 10 ล้าน SNPs ที่รู้จักกันดีในจีโนมมนุษย์; การรวมกันของ SNP ของแต่ละคนประกอบขึ้นเป็นรหัส DNA ส่วนบุคคลของเขาและเธอและแยกความแตกต่างจากที่อื่น ๆ เมื่อ SNP เป็นเรื่องปกติมันถูกเรียกว่าตัวแปร เมื่อ SNP หายากพบในประชากรน้อยกว่าหนึ่งเปอร์เซ็นต์จากนั้นก็จะเรียกว่าการกลายพันธุ์ หลักฐานที่ขยายตัวอย่างรวดเร็วบ่งบอกถึงยีนและสายพันธุ์หลายสิบชนิดในการพิจารณาความไวต่อความเจ็บปวดของเราวิธีแก้ปวดเช่น opioids ลดความเจ็บปวดของเราและแม้แต่ความเสี่ยงในการพัฒนาความเจ็บปวดเรื้อรัง

ประวัติความอดทนที่เจ็บปวด

การศึกษาครั้งแรกของ "พันธุศาสตร์ความเจ็บปวด" เป็นของครอบครัวที่มีเงื่อนไขที่หายากมากที่โดดเด่นด้วยการขาดความเจ็บปวด รายงานครั้งแรกของการไร้ความรู้สึกพิการ แต่กำเนิดต่อความเจ็บปวดอธิบายว่า "ยาระงับปวดบริสุทธิ์" ในนักแสดงที่ทำงานในรายการเดินทางในชื่อ "The Pincushion" ในปี 1960 มีรายงานของครอบครัวที่เกี่ยวข้องกับพันธุกรรมกับเด็กที่ทนต่อความเจ็บปวด

ในเวลานั้นเทคโนโลยีไม่สามารถระบุสาเหตุของความผิดปกตินี้ได้ แต่จากครอบครัวที่หายากเหล่านี้เรารู้ว่า CIP ซึ่งเป็นที่รู้จักกันดีในชื่อของ wonkier เช่นความไม่รู้สึกไวที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดทางช่องคลอดและประสาทสัมผัสทางระบบประสาทและระบบประสาทอัตโนมัติ ของการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจงหรือการลบภายในยีนเดียวที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณความเจ็บปวด

ผู้ร้ายที่พบบ่อยที่สุดคือ SNP จำนวนหนึ่งใน SCN9A ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสช่องสัญญาณโปรตีนที่จำเป็นสำหรับการส่งสัญญาณความเจ็บปวด เงื่อนไขนี้หายาก; มีเพียงกรณีเล็กน้อยเท่านั้นที่ได้รับการบันทึกในสหรัฐอเมริกา แม้ว่าอาจจะเป็นพรที่มีชีวิตอยู่ได้โดยปราศจากความเจ็บปวดครอบครัวเหล่านี้ต้องตื่นตัวเสมอสำหรับการบาดเจ็บสาหัสหรือโรคร้ายถึงชีวิต โดยทั่วไปแล้วเด็กจะล้มลงและร้องไห้ แต่ในกรณีนี้ไม่มีอาการปวดที่จะแยกแยะความแตกต่างระหว่างหัวเข่าที่ถูกขูดและกระดูกสะบ้าที่หัก ความรู้สึกไม่รู้สึกเจ็บปวดหมายความว่าไม่มีอาการเจ็บหน้าอกที่ส่งสัญญาณว่ามีอาการหัวใจวายและไม่มีอาการปวดท้องด้านล่างขวาที่มีนัยยะที่ไส้ติ่งอักเสบดังนั้นสิ่งเหล่านี้สามารถฆ่าได้ก่อนใครก็ตามรู้ว่ามีบางอย่างผิดปกติ

ไวต่อความเจ็บปวด

ความแปรปรวนภายใน SCN9A ไม่เพียง แต่ก่อให้เกิดความรู้สึกไม่รู้สึกเจ็บปวด แต่ยังแสดงให้เห็นถึงอาการที่รุนแรงสองประการที่ทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรง: erythermalgia หลักและความผิดปกติของความเจ็บปวดจาก paroxysmal ในกรณีเหล่านี้การกลายพันธุ์ภายใน SCN9A ทำให้เกิดสัญญาณความเจ็บปวดมากกว่าปกติ

เงื่อนไขความเจ็บปวดที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเหล่านี้มีน้อยมากและการศึกษาความแปรปรวนทางพันธุกรรมเหล่านี้เผยให้เห็นความแตกต่างที่ลึกซึ้งเล็กน้อยซึ่งอาจนำไปสู่ความแตกต่างของบุคคลในประชากรปกติ

อย่างไรก็ตามด้วยการยอมรับของสาธารณชนที่เพิ่มขึ้นของการแพทย์จีโนมและเรียกร้องให้มีกลยุทธ์การดูแลสุขภาพส่วนบุคคลที่แม่นยำยิ่งขึ้นนักวิจัยกำลังแปลการค้นพบเหล่านี้เป็นโปรโตคอลการรักษาความเจ็บปวดส่วนบุคคลที่ตรงกับยีนของผู้ป่วย

ความผันแปรทางพันธุกรรมมีผลต่อความเจ็บปวดในทุกคนหรือไม่?

เรารู้ว่ามียีนสำคัญบางตัวที่มีอิทธิพลต่อการรับรู้ถึงความเจ็บปวดและมีการระบุยีนใหม่ตลอดเวลา

ยีน SCN9A เป็นผู้เล่นหลักในการควบคุมการตอบสนองของร่างกายต่อความเจ็บปวดโดยการเปิดใช้งานหรือปิดเสียงช่องโซเดียม แต่ไม่ว่าจะขยายหรือบรรเทาอาการปวดขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ของแต่ละบุคคล

การประเมินชี้ให้เห็นว่าอาการปวดแปรปรวนมากถึง 60 เปอร์เซ็นต์นั้นเป็นผลมาจากปัจจัยทางพันธุกรรม กล่าวอย่างง่าย ๆ ซึ่งหมายความว่าความไวต่อความเจ็บปวดนั้นเกิดขึ้นในครอบครัวผ่านการถ่ายทอดทางพันธุกรรมตามปกติเช่นความสูงสีผมหรือสีผิว

ปรากฎว่า SCN9A ยังมีบทบาทในความเจ็บปวดในประชากรปกติ SNP ที่ค่อนข้างพบได้บ่อยใน SCN9A เรียกว่า 3312G> T ซึ่งเกิดขึ้นในห้าเปอร์เซ็นต์ของประชากรแสดงให้เห็นว่ามีความไวต่ออาการปวดหลังผ่าตัดและต้องใช้ยา opioid ในการควบคุม SNP อื่นในยีน SCN9A ทำให้เกิดความไวมากขึ้นสำหรับผู้ที่มีอาการปวดที่เกิดจากโรคข้อเข่าเสื่อม, การผ่าตัดเอาแผ่นดิสก์ lumbar, amputee phantom limbs และตับอ่อนอักเสบ

ใหม่ Painkillers จากสัตว์ทะเล

ในการรักษาเราใช้ยาชาเฉพาะที่รวมถึง lidocaine เพื่อรักษาความเจ็บปวดด้วยการกระตุ้นบล็อกระยะสั้นของช่องทางเพื่อหยุดการส่งสัญญาณความเจ็บปวด ยาเหล่านี้มีการใช้อย่างต่อเนื่องเพื่อป้องกันความเจ็บปวดอย่างมีประสิทธิภาพมานานกว่าศตวรรษ

ที่น่าสนใจคือนักวิจัยกำลังประเมิน tetrodotoxin neurotoxin ที่มีศักยภาพซึ่งผลิตโดยสัตว์ทะเลเช่นปลาปักเป้าและ octopuses ซึ่งทำงานโดยการปิดกั้นการส่งสัญญาณความเจ็บปวด พวกเขาได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการรักษาโรคมะเร็งและไมเกรน ยาและสารพิษเหล่านี้ทำให้เกิดสภาวะเดียวกันกับที่มีอยู่ในผู้ที่ไม่รู้สึกพิการ แต่กำเนิดต่อความเจ็บปวด

ดูเพิ่มเติม: เกิดอะไรขึ้นกับร่างกายของคุณเมื่อคุณได้รับการฝังเข็ม

หากมีการซับเงินหนึ่งครั้งในวิกฤต opioid มันเป็นความตระหนักว่าเราต้องการเครื่องมือที่แม่นยำยิ่งขึ้นในการรักษาความเจ็บปวด - สิ่งที่รักษาความเจ็บปวดที่แหล่งที่มาและมีผลข้างเคียงและความเสี่ยงน้อยลง โดยการทำความเข้าใจเกี่ยวกับการสนับสนุนทางพันธุกรรมต่อความไวต่อความเจ็บปวดความไวต่อความเจ็บปวดเรื้อรังและแม้แต่การตอบสนองด้วยยาแก้ปวดเราสามารถออกแบบวิธีการรักษาที่ตอบสนอง“ สาเหตุ” ของความเจ็บปวดและไม่ใช่เพียงแค่ และประโยชน์ของมนุษยชาติจะเพิ่มขึ้นก็ต่อเมื่อเรารู้มากขึ้นว่าทำไมความเจ็บปวดจึงแตกต่างกันในหมู่คน

บทความนี้ถูกตีพิมพ์ครั้งแรกใน The Conversation โดย Erin Young อ่านบทความต้นฉบับที่นี่